研究方向

MSM人群急性HIV感染队列研究

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1.研究背景和意义

目前,北京市艾滋病疫情和全国类似,正在从高危人群向一般人群扩散,急性期为艾滋病防控的关键时期。随着社会对男同性恋(MSM)宽容度的提高,MSM人群的HIV感染率也呈现上升趋势。2006年9月起,北京市科委启动了艾滋病研究重大专项,该项目由首都医科大学附属北京佑安医院牵头,整合了北京地区科研及临床资源优势,重点研究高危人群筛查综合干预模式,探讨以MSM监测为切入点、控制急性期传染源为目标的艾滋病防控新策略。

2.取得的成果

(1)建立了首个国际水平大规模MSM人群阴性队,建立了首个国际水平大规模急性期队列,建立的样本库和数据库可为明确MSM人群HIV传播规律、疾病进展、治疗和预防研究提供了非常理想的研究平台。

课题组建立了北京市MSM人群的国际水平大规模高危人群队列(6600人),从中筛查并建立了国内首个最大规模HIV初始感染时间处于较早阶段的急性感染者队列(460人)。通过对队列的定期随访,构建了涵盖不同HIV感染阶段的动态系列样品库、病毒库和病毒序列库,包括全血、血浆、血清、精液、拭子、痰液、PBMC、核酸等类型样本40余万支,形成了包含流行病学行为特征、临床信息及相关实验室检测数据的立体化平台。

(2)队列筛查模式和关键技术的建立

A:已成功建立了以传染病专科医院为基础的“医护人员,科研人员及高危人群骨干三位一体”的急性期筛查模式。建立了身份识别系统。

B:采用了小型集合(mini-pool,MP)样本检测和核酸定量检测技术相结合的方法。显著降低大样本量HIV感染筛查的成本,使检测成本从1000元/份降低了98%,至目前的20元/份(人民币)。

(3)流行病学分析重要发现

A:发现MSM中HIV新发感染率呈上升趋势

BMSMHIV感染者梅毒新发感染率高

CHIV阴性、急性感染和慢性感染的MSM人群中均有约1/4的个体存在无偿献血行为经历。

4)临床数据分析重要发现

A:首次发现我国新发MSM人群疾病进展速度显著快于欧洲MSM人群

50%感染者1年时达到国家推荐的抗病毒治疗标准

B:早期抗病毒治疗联合行为干预策略可有效降低MSM人群HIV二代传播的风险

5MSM急性感染者队列相关基础研究

了解了HIV感染早期病毒的变化及宿主免疫系统反应特点,掌握了MSM 人群HIV急性感染者病毒调定点特征,确定了HIV疾病进展的重要危险因素,发现与延缓疾病进展相关的病毒学、免疫学、宿主遗传学特征,特别是HIV感染者特有的保护性因素

A: 病毒学特征研究快速进展者体内感染早期的病毒主要使用CXCR4做为辅助受体;感染2年内随着感染时间的延长,中和抗体水平随之增长;2LTR环状DNA的半衰期为 1.174 周;急性感染者,病毒进化速率与病毒调定点有正相关趋势。

B:免疫学特征研究

感染早期CD4+CM的丢失是导致疾病快速进展的关键因素;

pDC的高度活化是导致CD4降低及疾病进展的重要原因

4.经费支持及代表性文章。

1)经费支持

A、北京市科技计划资助“高危艾滋病人群早期诊断及治疗研究”( D141107000300002014.2-2017.61260万);项目负责人:吴昊

B、北京市科技计划资助“基于MSM队列的HIV-1感染急性期免疫学特征研究”(D1411000003140052014.2-2017.6130万);项目负责人:吴昊

C、北京市科技计划资助课题“成人HIV-1急性期感染者创新性治疗方案及评价研究”(D1411000003140022014.2-2017.6160万),课题负责人:张彤

D、艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治十二五课题“HIV感染者的疾病进展与临床转归的关键生物学标志及新药靶的研究”( 2012ZX10001-006 2011-2015,577.22万),分课题负责人;吴昊

E、国家自然科学基金课题“男同性恋艾滋病患者急性期 HIV-1 病毒的基因特点及生物学特性研究”( 813718032014.1-2017.1265万),课题负责人:焦艳梅

F、北京市科委艾滋病重大项目“艾滋病急性期控制与治疗研究”( D09050703590901,2009.04-2012.121200万),项目负责人:吴昊

G、北京市科委艾滋病重大项目“艾滋病防控策略及综合防治研究”(项目号D0906003000091200620091400),项目负责人:吴昊

2)文章发表,见实验室近三年发表的文章

SCI论文:20(影响因子73.84中文核心期刊:30